مثبطات SGLT-2
،
مثبطات ناقل الصوديوم-الجلوكوز المشترك 2
، هي فئة جديدة من الفم
أدوية خافضة لسكر الدم
. هذا النوع من الأدوية يشمل
إمباجليفلوزين
(
رقم CAS:
864070-44-0
),
داباجليفلوزين
(رقم CAS:
864070-37-1
)
و
كاناجليفلوزين
(
رقم CAS:
842133-18-0
)
.
وتثبت الأبحاث الحديثة أنه بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم، فإن مثبطات SGLT2 لها أيضًا تأثيرات فريدة مثل خفض ضغط الدم وتحسين تشخيص القلب والكلى.
1. آلية فريدة لخفض سكر الدم
في الظروف العادية، يبلغ الجلوكوز المفلتر الكبيبي اليومي حوالي 180 جرامًا / يومًا، ولكن 100٪ من هذا الجلوكوز يتم إعادة امتصاصه بواسطة ناقل الصوديوم والجلوكوز (SGLT-1، SGLT-2) على الأنابيب الكلوية.
يمكن لمثبطات SGLT-2، عن طريق تثبيط إعادة امتصاص الجلوكوز وأيونات الصوديوم بواسطة SGLT-2، أن تفرز 70-80 جرامًا من الجلوكوز يوميًا من البول، وبالتالي تمارس تأثيرًا خافضًا لسكر الدم وتأثيرًا خافضًا لضغط الدم.
تجدر الإشارة إلى أنه بسبب زيادة تركيز الجلوكوز في البول، قد تزيد مثبطات SGLT2 من خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية والتناسلية. ينبغي على المريضات الإكثار من شرب الماء، والحفاظ على نظافة الفرج، وتقديم العلاج عند الحاجة.
2. تأثير مثبط SGLT-2 المضاد للسكري
(1) فقدان الوزن
تزيد مثبطات SGLT-2 من إفراز الجلوكوز في البول بمقدار 70-80 غ/يوم، أي ما يعادل 300 سعرة حرارية، وهو ما يعادل تناول أقل من 4-5 تايل من الأرز، أو المشي من 1 إلى 12000 خطوة إضافية. الاستخدام المستمر لمثبطات SGLT-2 يمكن أن يقلل وزن الجسم بمقدار 1.5 إلى 3.5 كجم.
ميتفورمين
(رقم CAS: 1115-70-4)
يمكن أن يؤدي الاستخدام وحده إلى تقليل الوزن بشكل طفيف، ويمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك إلى تقليل زيادة الوزن الناجمة عن السلفونيل يوريا والأنسولين.
(2) خفض ضغط الدم
يمكن لمثبطات SGLT-2، وهي مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2، أن تمنع إعادة امتصاص الجلوكوز وفي نفس الوقت تعزز إفراز الصوديوم في البول، وتقلل حجم البلازما بنحو 7٪، ويمكن أن تسترخي بعد 1 إلى 2 أسبوع من تناول الدواء. ينخفض ضغط الدم بمقدار 1 ~ 2 مم زئبق، وينخفض ضغط الدم الانقباضي بمقدار 3 ~ 5 مم زئبق.
لا يوجد للميتفورمين أي تأثير مضاد لارتفاع ضغط الدم.
(3) حماية القلب
وقد ثبت أن الأدوية Enpagliflozin و canagliflozin و dapagliflozin، الموجودة في الأسواق في الصين، لها تأثيرات وقائية للقلب، مما قد يقلل بشكل كبير من خطر الأحداث السلبية القلبية الوعائية الكبرى ومعدل دخول المستشفى بسبب قصور القلب.
وبالمقارنة مع الدواء الوهمي، يمكن للإمباجليفلوزين أن يقلل من خطر الأحداث السلبية القلبية الوعائية الرئيسية (بما في ذلك الوفيات القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب غير المميت، والسكتة الدماغية غير المميتة) لدى مرضى السكري بنسبة 14٪، ويقلل من الوفيات القلبية الوعائية. انخفض معدل دخول المستشفى بسبب قصور القلب الاحتقاني ومعدل حدوث احتشاء عضلة القلب بنسبة 38٪ و33٪ و13٪ على التوالي.
تظهر الأبحاث التي أجراها مركز UKPDS أن الميتفورمين يمكن أن يقلل من الخطر النسبي للوفاة لأي سبب في مرضى السكري من النوع 2 الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة بنسبة 35٪ وخطر الإصابة بنوبة قلبية بنسبة 39٪.
(4) حماية الكلى
إن الأدوية Enpagliflozin و canagliflozin و dapagliflozin التي تم تسويقها في الصين جميعها لها حماية كلوية (انظر صورة آلية العمل).
وبالمقارنة مع الدواء الوهمي، يمكن أن يقلل كاناجليفلوزين من خطر النقاط النهائية المركبة (مضاعفة الكرياتينين المستمرة، ومرض الكلى في مراحله النهائية، والوفاة بسبب أمراض الكلى) بنسبة 47%، وينخفض خطر تطور البول الألبومين بنسبة 27%.
لا يسبب الميتفورمين أي سمية للكلى وله تأثير وقائي محايد على الكلى.
(5) انخفاض حمض البوليك
يمكن لمثبطات SGLT-2 تعزيز إفراز حمض البوليك، ويمكن لكل من الإنباجليفلوزين والداباجليفلوزين تقليل حمض البوليك في الدم بمقدار 40-50 ميكرومول/لتر.
يمكن أن يعمل الميتفورمين على تحسين مقاومة الأنسولين، وبالتالي تقليل إنتاج حمض البوليك في الدم وزيادة إفرازه.
3. اختيار الأدوية الخافضة للسكر
(1) بالنسبة لمرض السكري من النوع الثاني، بغض النظر عما إذا كان مصحوبًا بمرض القلب والأوعية الدموية التصلبي (ASCVD)، فإن الميتفورمين لا يزال هو الدواء المفضل ويجب أن يظل دائمًا في خطة العلاج.
(2) بالنسبة لمرض السكري من النوع الثاني مع ASCVD، يوصى باستخدام مثبطات SGLT2 أو مستقبلات الببتيد الشبيهة بالجلوكاجون 1 (GLP-1RA) مع فوائد القلب والأوعية الدموية.
(3) بالنسبة لمرض السكري من النوع الثاني المصحوب بقصور في القلب أو مرض الكلى المزمن، يفضل استخدام مثبطات SGLT2؛ أما بالنسبة لأولئك الذين يعانون من موانع استخدام SGLT-2 أو عدم تحمله، فيجب استخدام GLP-1RA.
(4) يمكن استخدام الميتفورمين ومثبطات SGLT-2 وGLP-1RA معًا عندما لا يصل مستوى السكر في الدم إلى الهدف.
IPv6 شبكة مدعومة
العربية
English
中文
français
Deutsch
русский
español
português
日本語
한국의
Türkçe
