دونيبيزيل 120014-06-4

وظيفة Donepezil

دونيبيزيل هو أحد مثبطات أسيتيل كولينستراز (AChE) القوية والقابلة للانعكاس والمحددة وغير التنافسية لعلاج الخرف الخفيف إلى المتوسط.

الدراسات المخبرية:

Donepezil له تأثير مثبط عكسي وغير تنافسي على AChE. إنه 500-1000 ضعف أكثر انتقائية لـ AChE من BuChE. يؤدي التعرض للعقاقير على المدى القصير والطويل لخلايا الورم الأرومي العصبي SH-SY5Y إلى تثبيط يعتمد على التركيز لتكاثر الخلايا بشكل مستقل عن حصار مستقبلات المسكارين أو النيكوتين وموت الخلايا المبرمج. يقلل Donepezil من عدد الخلايا في المرحلة S-G2 / M من دورة الخلية ، ويزيد الرقم في طور G0 / G1 ، ويقلل من التعبير عن اثنين من الأعاصير في التحولات G1 / S و G2 / M: cyclinE و cyclinB . في الوقت نفسه ، زاد أيضًا من التعبير عن مثبط دورة الخلية p21. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد donepezil من إطلاق الدوبامين المعتمد على الفعل المحتمل وينظم مستقبلات النيكوتين في الخلايا العصبية الدوبامينية المكونة من المادة السوداء.

في الدراسات المجراة:

يمتص Donepezil المواد الكيميائية ببطء من الجهاز الهضمي في الجسم الحي ، مع نصف عمر نهائي من 50-70 ساعة في المتطوعين الشباب وأكثر من 100 ساعة في كبار السن. بعد عملية التمثيل الغذائي الكبدي واسعة النطاق ، يرتبط المركب الرئيسي بنسبة 93 ٪ ببروتينات البلازما. يتم استقلاب Donepezil في الكبد عن طريق نظام السيتوكروم P450 (الإنزيمات المرتبطة بـ CYP1A2- ، CYP2D6- ، CYP3A4). في الحيوانات ، لم يتغير دونيبيزيل في الدماغ ولم يتم العثور على أي مستقلبات في الأنسجة العصبية. في البلازما والبول والصفراء ، فإن معظم مستقلبات دونيبيزيل هي O-glucuronides. بعد الابتلاع عن طريق الفم ، تصل تركيزات البلازما الذروة في غضون 3-5 ساعات ، ولا يتأثر امتصاصها بالطعام. يحتوي Donepezil على حركية دوائية خطية في نطاق تركيز 1-10 ملغ / يوم. 96٪ من الدونيبيزيل المنتشر مرتبط بالبروتين.